鄭州大學(xué)藥學(xué)院 劉洋

在醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域,靶向治療技術(shù)以其“精準(zhǔn)制導(dǎo)”的特性,為癌癥、炎癥、遺傳性疾病等疑難病癥的治療開辟了新路徑。如何突破藥物遞送效率低、毒副作用大、治療效果差等瓶頸,是學(xué)界與產(chǎn)業(yè)界的共同挑戰(zhàn)。鄭州大學(xué)藥學(xué)院劉洋教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì),以“納米靶向”為核心武器,通過(guò)多年長(zhǎng)期深耕,不僅在藥物遞送系統(tǒng)設(shè)計(jì)上實(shí)現(xiàn)多項(xiàng)原創(chuàng)突破,更推動(dòng)多款創(chuàng)新制劑邁向產(chǎn)業(yè)化,為我國(guó)藥劑學(xué)前沿研究樹立了新標(biāo)桿。

納米技術(shù)重塑藥物遞送邏輯

傳統(tǒng)藥物制劑常面臨“溶解難、吸收差、靶向弱”的困境。以某中藥抗炎活性成分為例,其雖具備顯著抑制炎癥反應(yīng)的效能,但受限于水油兩相溶解性均較差的特點(diǎn),難以通過(guò)傳統(tǒng)滴眼劑形式臨床應(yīng)用。劉洋團(tuán)隊(duì)另辟蹊徑,將目光投向納米膠束技術(shù)。將藥物‘封裝’于粒徑200納米以下的膠束載體,使其溶解度提高上百倍,并利用納米顆粒的黏膜穿透優(yōu)勢(shì),大幅延長(zhǎng)藥物在眼部的滯留時(shí)間。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示,該制劑的抗炎效果優(yōu)于市售抗炎產(chǎn)品,且滴入后無(wú)刺激感與視線模糊,患者順應(yīng)性顯著提升,且無(wú)激素樣副作用,可長(zhǎng)期應(yīng)用。目前,相關(guān)成果獲國(guó)家發(fā)明專利授權(quán),并進(jìn)入新藥臨床前研究階段,填補(bǔ)了中藥強(qiáng)效抗炎滴眼劑的空白。

在腫瘤治療領(lǐng)域,某廣譜抗腫瘤活性成分雖具有顯著的抗腫瘤作用,但其水溶性受限及系統(tǒng)性毒性反應(yīng)嚴(yán)重等問(wèn)題,導(dǎo)致臨床應(yīng)用受到制約。劉洋團(tuán)隊(duì)合成其脂溶性衍生物,并開發(fā)出藥效更強(qiáng)、順應(yīng)性更好、穩(wěn)定性更優(yōu)的納米乳劑和膠束制劑用于腫瘤靶向治療。合成路線簡(jiǎn)單,收率高,抗腫瘤活性好(IC50更小),可注射或口服應(yīng)用,毒副作用大幅降低,具有良好的產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用前景。采用納米技術(shù)實(shí)現(xiàn)了‘老藥煥新’。

基因治療與納米載體的“強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合”

隨著基因治療技術(shù)的崛起,劉洋團(tuán)隊(duì)將納米靶向與基因治療深度融合,攻克先兆子癇這一產(chǎn)科“沉默殺手”。全球每年約50萬(wàn)嬰兒因該病死亡,現(xiàn)有療法僅能通過(guò)終止妊娠進(jìn)行治療。團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)出胎盤靶向的脂質(zhì)納米膠束,精準(zhǔn)遞送siRNA序列至胎盤組織,沉默致病基因sFlt-1的表達(dá)。目前,該技術(shù)已獲專利保護(hù),正在進(jìn)行臨床前研究,有望成為全球首款先兆子癇基因治療藥物。更可喜的是,團(tuán)隊(duì)在胎盤靶向治療先兆子癇領(lǐng)域有多項(xiàng)原創(chuàng)性研究成果,均獲得了發(fā)明專利授權(quán)。并首創(chuàng)利用納米藥物基因靶向治療多項(xiàng)生殖方面疾病,獲得了可喜的進(jìn)展。

從實(shí)驗(yàn)室到產(chǎn)業(yè)化的“加速度”

科技成果轉(zhuǎn)化是劉洋團(tuán)隊(duì)的另一追求。圍繞“先進(jìn)靶向治療”主線,團(tuán)隊(duì)期望構(gòu)建起“基礎(chǔ)研究-技術(shù)開發(fā)-產(chǎn)業(yè)落地”的全鏈條創(chuàng)新體系。在中西藥創(chuàng)新制劑研發(fā)、緩控釋制劑、高生物利用度口服制劑、基因靶向治療、遺傳疾病新型生物治療體系、生殖相關(guān)疾病的先進(jìn)治療藥物、神經(jīng)系統(tǒng)疾病先進(jìn)治療藥物方面均將有新藥成果產(chǎn)出,劉洋自謙地表示后續(xù)將著重致力于進(jìn)行新藥成果的轉(zhuǎn)化,讓科技成果走出論文,走進(jìn)生產(chǎn)線,走向患者床頭,以創(chuàng)新之光照亮中國(guó)醫(yī)藥未來(lái)。(王紅)